基金評審意見匯總 共33頁.pdf

大宇

的恢復研究是一個熱點，目前研究報告很多，結果也肯定明了。該課題選擇神經干細胞應用于脊髓栓系的動物模型，探討其促進神經損傷的恢復研究，有一定的臨床應用價值和前景。研究方案切實可行，課題組成員有相當的基礎和能力。可支助
<3> 本研究具有重要的科學意義。屬前沿性和探索性課題。已制作了脊髓栓系大鼠模型，并從胎鼠脊髓內成功分離成纖維細胞。此二項實驗為應用神經干細胞治療脊髓栓系，改善神經功能提供了科學依據和工作基礎。
<4> 1 課題針對性強,一旦有突破，為臨床治療脊髓拴系所致的下肢功能障礙和大小便失禁提供了可靠的理論依據，意義重大。
2 前期工作基礎較好，不僅已制作成脊髓拴系大鼠模型，能長期存活，且已培養出神經干細胞，能多次傳代，并能分化成神經細胞。
3 項目組人員結構合理，分工明確可行。
在經費申請中，合作交流費用過大，手術放大鏡可用頭戴放大鏡。
<5> 神經管閉合不全是目前尚無有效治療措施的一種先天性遺傳病。申請者試圖尋找一種有效的治療手段解決這一難題。從選題上具有比較重要的研究意義。但是研究方案和試驗涉及具有一定的不足。
1． 動物損傷模型的評價體系不完善，沒有具體的動物行為學或電生理指標，移植后如何評價？
2． 大鼠脊髓終絲拉傷制備的脊髓栓模型損傷脊髓哪些結構，干細胞移植替代哪些損傷結構不明確。
3． 該模型損傷動物脊髓多少節段，干細胞具體移植部位？建議不予資助。
國家自然科學基金委員會
生命科學部 生命八處
新華－蔡威先生/女士：
您好。2004年度科學基金面上項目和重點項目等類別的基金項目經科學部初審、同行專家評議和學科評審組評審等程序，整個評審工作已經結束。由于科學基金實行競爭機制、擇優支持，在有限的經費條件下，資助項目只能優中選優。您申請的項目可能因資助率有限（如臨床醫學學科自由申請項目資助率為12.7％）；或者因項目本身在某些方面尚存在不足等原因，今年未能獲得資助。為了使科學基金評審工作更加客觀、公正、透明，我們把同行評議意見全文反饋.
該意見僅供您參考。
另：個別項目因手續不全、申請者或項目組成員超項及未按要求提供必需的相關材料等原因而被初篩。
如果您對同行評議意見有不同看法，請用信函或電子郵件方式及時告知生命科學部八處，以利于今后的評審工作。八處的電子郵件clinic@mail.nsfc.gov.cn
注：各位評審專家的意見分別以<1> <2> <3> <4> ....表示，為系統自動生成。
一、關于你的項目的同行評議意見如下：
<1> 1、TPN引起肝損害已被臨床醫生廣泛認同，損害機制，預防及處理也已取得了一定的進展，本項研究從凋亡角度探討其機制，稍欠創新。TPN與肝損傷的矛盾就目前的醫學、藥學水平來講還難以完全解決及回避，項目的研究意義有限。
2、丹參、GSH、GLN減輕TPN所致的肝損害已在臨床應用，效果是肯定的，機制也不復雜。申請者在TPN領域已經做了不少研究，建議在源頭上，如改善肝細胞的代謝功能，設計新的TPN方案上探索新的方法。
<2> 根據臨床觀察TPN相關肝功能損傷的現象,希望探討TPN相關肝功能損傷與凋亡之間的關系.但是凋亡是程序性細胞死亡,在肝功能損傷過程中的作用不明確,可能是保護作用,可能加重肝功能的損傷.本研究希望抑制細胞凋亡為本臨床防治TPN相關肝損傷提供新藥,其理論依據不充分.思路不清晰.
不與資助.
<3> 該項目已有相關研究，無明顯創新之處，所選擇的研究重點不突出，建議暫不予資助。
<4> 全胃腸外營養（TPN）肝損傷的機理及防治是目前的難點，臨床長期TPN的肝損害發生率較高，嚴重時亦有可能引起肝纖維化、肝功能衰竭等嚴重后果。申請者由此入手選題有一定的臨床應用價值。
TPN是通過靜脈途徑給予氨基酸、脂肪、碳水化合物、電解質、維生素和微量元素，以達到營養治療的一種方法。短期或長期應用可引起多種并發癥：與導管有關的、感染、代謝、其他如腸道屏障受損和膽汁淤積。同時可造成機體諸如糖、脂肪、氨基酸、維生素、微量元素、電解質及酸堿等代謝的改變。申請者從TPN入手，實驗的不可控因素過多。理論上，TPN所造成的以上改變皆可能通過：物理的、化學的（細胞因子，活性氧等）、病原體、炎癥反應和缺乏生長必需的生長因子等多種誘導凋亡信號，觸發凋亡的信號轉導，啟動細胞中的凋亡執行器。就選題而言，TPN的外延過泛，申請者對TPN與TPN相關的病理生理改變界定不是很明確。是否可以從TPN的某些方面重點入手，在技術路線上有新的突破？建議暫不予資助。
<5> 1 立題無新意
2 方法簡單，無推廣意義
3 臨床指導意義不大
生命科學部 生命八處
新華－先生/女士：
您好。根據同行專家評議意見、擇優錄取及優中選優的原則，不同意資助。
一、關于你的項目的同行評議意見如下：
<1> 該項目立題意義和應用前景明確，其課題設計較為新穎，技術路線清晰，課題組梯隊合理，利用臍血干細胞構建有活力肺動脈管道，將為先天性心臟病患兒心血管畸形的修復提供新材料和新技術奠定理論和實驗基礎,具有重要臨床意義。該研究具備了大量的前期工作，可行性較大，因而同意資助。
<2> 總體來說是很好的項目申請書，有以下兩點建議：
1．盡管臍帶血干細胞是可行的種子細胞，但是如果使用骨髓細胞，誘導分化內皮細胞、平滑肌細胞，將來可以進一步研究人骨髓細胞，在治療時使用病人自身的骨髓細胞構建心血管組織工程材料，將具有最好的生物相容性。
2．建議發表高水平的研究論文。
<3> 申請者提出利用自身干細胞在體內外構建完全內皮化的帶瓣肺動脈管道，具有一定的創新性。在擬解決的關鍵問題中提到天然膠原支架的強度維持，但在研究內容中缺少有提及，事實上這是天然支架使用的關鍵，也是整個研究的基礎，應加強。雖有良好的前期工作基礎和國際合作條件，研究內容仍顯過多，重點不夠突出，建議修改。
<4> （1）該項目提出用臍血間質干細胞與異種三維膠原基質支架再生有活力帶瓣肺動脈管道與促進內皮化的新思路，為先心病患兒重建右室流出道及承認帶瓣大動脈病變的修復提供理想材料奠定了實驗基礎，具有一定的科學意義及應用價值。B
（2）該項目的特色是采用細胞再生學的思路，以器官復制為目標。自體干細胞在體內外構建成完全內皮化的帶瓣肺動脈管道的技術構思具有創新性。
（3）該項目申報書論據充分，目標明確，技術路線和研究方案合理可行。
（4）申請者及合作者近年來主持完成國家自然科學基金項目等項目十多項，發表論文數十篇。申請者及合作者在組織工程材料方面有較高的學術造詣和研究能力，有較好的前期工作基礎，能夠完成所申請項目，取得預期成果。研究人員搭配合理，具備研究所需的基本條件，經費預算基本合理。
<5> 本項目的的特色創新點有：1采用臍血間質干細胞作細胞來源；2 用細胞因子對牛頸靜脈支架預處理；3 在孵育過程中再加入細胞因子促進細胞功能的實現。不僅在小兒先心病中有一定的應用前景，而且對其他組織工程心血管移植物的構建有借鑒作用，具有較高和研究價值。
本項目是在前一個自然基金課題上的延續，具有相當的工作積累，研究內容合適，方案合理，針對性強，項目人員組成合理，分工明確，有條件完成預定目標。
因此建議給予優先資助。
專家評審組意見：
臍血干細胞來自同種異體、牛靜脈瓣來自異種異體，二者均存在不同程度的免疫反應。因此，相關免疫學研究理應列為本項目的主要研究內容之一。而本申請課題中均無任何相關生物相容性及免疫學研究的內容，是一重要缺陷。不同意資助。
國家自然科學基金委員會
生命科學部 生命四處